本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
陈乔恩 李保田 马元
林继东 姚芊羽 季肖冰 沈陶然 白恩 曹扬 李德功常 刘真君 赵久毅 李保田 张秋歌 李光复 张雅萌
李保田
巩俐 李保田 李纬 丛志军 金甲 牛星丽
金玉婷 李小强
欧阳震华 王艳 李倩 金玉婷 潘长江 唐一菲 甘婷婷 娄宇健 杨大鹏 张世 刘一含 刘东浒 解惠清 谭耀文 林江国 胡兵
高兰村 王诗槐 孙飞虎 王菁华 张志忠 韩再峰 何涌生 刘兵 杨童舒 李建群 卢勇 于德安 金玉婷 周迅 胡天鸽 侯永生 李明 王岗 林强 黄河 师小红 彭军 陈保家 韩振华 周易伦 宋日昕 赵景文 徐洪浩 潘杰 史宗宏 苏克石 刘海利 胡小庭 李全忠 孙德利 梁兴家 王基民 兰岚 汤志江 郝铁男 郭涛 蔡棣 李延松 杜君 杨静 胡兆峰 张杰 陆伟 钟鑫培 杨基民 宋来运 王海龙 贺阳 威廉·诺安 崔岱 侯天来 朱艺丹 包斯 薛中锐 刘毓滨 张晓波 李哲民 刘刚 叶庆林 吴宏厚 赵毅 许毛毛 盖丽丽 张光
黄磊 蒋勤勤 元秋 赵宝刚 路晨 金玉婷 舒砚 王澜 陈昊 初星一 刘竞 高放
吴军忱 伊春德 张晶晶 刘芸
黄磊 周迅 刘若英 伊能静 郎雄 吴军忱 马跃 冯雷 王斑 刘牧 孙桂田
刘烨 何润东 郑家榆 冯绍峰 瞿颖 张铁林 李倩 徐锦江 王亚楠 黄觉 吴军忱 韩晓 马精武
袁立 黄维德 桑叶红 孙茜 秦怡 谢芳 吴军忱 任东霖 佟丽娅 郭珍霓 葛蕾 练练 江子希 张迪 石筱群 白庆琳 赵静 杨曼琴 田野
陈宝国 秦海璐 冯雷 刘桦 程煜 冯恩鹤 王晓晨 巩汉林 方清平 牛犇 石兆琪 白志迪 曹可凡 岳红 张晞临 袁姗姗 屠洪刚 陈月末 姬他 谭峰 刚毅 寒青 王晓龙 萧松原 田小洁 张可盈 曹梦格 马程程 冯瓅 曲栅栅 蔡荣
连奕名 林保怡 王晓晨 徐程 王若心 刘真佑
靳东 蓝盈莹 孙淳 田雨 刘敏涛 朱珠 代旭 王鸥 邬君梅 海一天 荣梓希 王阳 许娣 袁泉 蒋欣 凌潇肃 张晞临 李宗翰 雷佳音 乔振宇 王晓晨 李乃文 左小青 辛柏青 任重 邱心志 牛莉 孙强 赵子琪 张鲁一 赵达 张陆 梁天 罗海琼 薇薇安 洪剑涛 张海宇 尹铸胜 万国鹏 程子铭 周劢劼 王秀竹 华程 米靓 汪洋 沈晓海 朱嘉琦 吴越 吴昊 李亚真 张龄心 白澜 钱波 胡彩虹 叶鹏 张皓然 陆思宇 巩小榕 曾植 杨帆 张棪琰 李凤绪 罗二羊 南吉 张柏嘉 陈佳妍 那威 李栋 刘敏 石小满 高宝宝 高
李晨 王晓晨 苏青 车晓 悦悦 刘莉莉 那志东 方清平 秦焰 周德华 张大礼 郑璐 杨蕾 迟蓬 沙景昌
吴建国 邓洛淋 施翔 方帅
王晓晨 蒋毅 米露 杨菲洋 陈亦飞 顾艳 曲隽希 杨青 韩青 唐群 李文俊 钟夫翔 钮宝平
盛英豪 陆怡璇 高寒 骆俊帆 王美琪 陈烁 周体顺 陈腾跃 林昊然
肖雨 徐炳超 樊驿宁 李诗琦 郑壹 李铭钧 白钰
牛北壬 梅琼 金思雨 李嘉明 范晋嘉 王童 刘亚津 淳于珊珊 范淑珍
秦教授 刘婉婷
卢锷青
刘仪伟 赵文卓 王九胜 卢星宇 郝柏杰 王刚 陈怡蓉 张丹露
未知
李佳洁 刘泊栩
刘美旗 程宇峰 孙妍恩 权沛伦 辜德超 包小平 闫艺泷 肖玉 朱海军 傲蕾 王梦
张小婉 左凌峰 刘同 李泽 李昱唯 苗可 刘相 李婉晴
演员：吴建国 邓洛淋 施翔 方帅
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演员：王晓晨 蒋毅 米露 杨菲洋 陈亦飞 顾艳 曲隽希 杨青 韩青 唐群 李文俊 钟夫翔 钮宝平
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演员：盛英豪 陆怡璇 高寒 骆俊帆 王美琪 陈烁 周体顺 陈腾跃 林昊然
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